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GMP是Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals的縮寫(xiě)，其意思是良好的藥品生產(chǎn)規(guī)程。
世界第一個(gè)GMP于1963年在美國(guó)誕生；接著在1972年歐洲經(jīng)濟(jì)共同體聯(lián)盟頒布了歐盟的GMP；
在1969~1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了WHO的GMP；在1973~1974年日本頒布了日本的GMP；我國(guó)在1988年頒布了頒布了我國(guó)自己的GMP，于1998年進(jìn)行了一次修訂，2010年又重新進(jìn)行了修訂，于2011年3月1日開(kāi)始正式執(zhí)行。
2010年新版GMP共有十四章313條和五個(gè)附錄。新版GMP是在吸取外國(guó)GMP的經(jīng)驗(yàn)和
結(jié)合我國(guó)的國(guó)情的條件下制定的，達(dá)到了與世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品生產(chǎn)的GMP的一致性。具有一定的法律效應(yīng)和權(quán)威性。
我國(guó)新版GMP強(qiáng)調(diào)軟件和硬件并重，指導(dǎo)性和操作性相結(jié)合；強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程管理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念。
新版GMP強(qiáng)調(diào)廠(chǎng)房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造和維護(hù)均必須符合藥品生產(chǎn)的要求，要最大限度地避免污染、交叉污染污染、混淆和差錯(cuò)同時(shí)應(yīng)方便清潔、操作和維護(hù)。
1）強(qiáng)化管理體系：
a，強(qiáng)化人員管理：人員的資質(zhì)，人員的分工，人員的職責(zé)和人員的培訓(xùn)等。提高了對(duì)從業(yè)人員的資質(zhì)要求；明確了質(zhì)量受權(quán)人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人均屬生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員，從學(xué)歷、職稱(chēng)、工作年限等方面提高了對(duì)企業(yè)關(guān)鍵人員的要求。
b，建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：質(zhì)量管理體系要確保藥品質(zhì)量符合予定用途的有組織，有計(jì)劃的全部活動(dòng)達(dá)標(biāo)。
c，引進(jìn)了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念并增加了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度：如：新增加了對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)調(diào)查和現(xiàn)場(chǎng)糾正措施以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧等各環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的管理和控制。
d，細(xì)化藥品生產(chǎn)的操作規(guī)程：明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)過(guò)程的文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制管理和質(zhì)量保證管理的要求。
2）提高硬件水平：
a，規(guī)定了無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境新的潔凈度（粒子濃度和菌落數(shù)）（粒子濃度和菌落數(shù)）等級(jí)水平（A級(jí)，B級(jí)，C級(jí)，D級(jí)）。而且新的潔凈度等級(jí)等同于WHO和歐盟最新的潔凈度等級(jí)。同時(shí)還新增加了在線(xiàn)監(jiān)測(cè)的要求，明確了對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的懸浮粒子濃度的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)的監(jiān)測(cè)和對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的微生物和表面微生物的驗(yàn)收和監(jiān)測(cè)制度。
b，增加了對(duì)環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備的要求：規(guī)定了生產(chǎn)廠(chǎng)房的設(shè)計(jì)和布局應(yīng)按生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)進(jìn)行規(guī)劃，對(duì)設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)、使用、清潔、等做了明確和具體的規(guī)定。
3）強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)的要求：藥品生產(chǎn)的全過(guò)程應(yīng)與藥品生產(chǎn)注冊(cè)審批的要求的一致性。生產(chǎn)企業(yè)必修按注冊(cè)批準(zhǔn)的處方和工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，藥品方可放行。
4）完善了藥品的召回等監(jiān)管措施：制定了藥品的召回規(guī)程，確保藥品召回工作的有效。召回的藥品應(yīng)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門(mén)報(bào)告。
1）藥廠(chǎng)潔凈室的潔凈度等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)劃分不同；
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C、D四個(gè)等級(jí)，見(jiàn)表1和表2。
而1998年版GMP潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)；
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室對(duì)大于和等于0.5微米的粒子、微生物粒子的控制要求更為嚴(yán)格。
表1 潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)
潔凈度等級(jí) | 空氣中懸浮粒子最大允許濃度（個(gè)/m3） | |||
靜態(tài) | 動(dòng)態(tài) | |||
≥0.5 μm | ≥5.0 μm | ≥0.5 μm | ≥5.0 μm | |
A級(jí) | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級(jí) | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級(jí) | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級(jí) | 3520000 | 29000 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
注：
確認(rèn)A級(jí)，每個(gè)測(cè)點(diǎn)的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級(jí)，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標(biāo)準(zhǔn)。
B級(jí)靜態(tài)為ISO 5級(jí)。
C級(jí)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)分別為ISO 7級(jí)和ISO 8級(jí)。
D級(jí)靜態(tài)為ISO 8級(jí)。動(dòng)態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過(guò)程以證明達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度級(jí)別。
● 潔凈度A級(jí)用于高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無(wú)菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)在工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，其風(fēng)速為0.36 m/s ~0.54 m/s。
● 潔凈度B級(jí)用于潔凈度A級(jí)區(qū)域的背景區(qū)域。
● C級(jí)和D級(jí)用于無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。
表2 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
潔凈度等級(jí) | 浮游菌 cfu/m3 | 沉降菌（φ90 mm） cfu/4h | 表面微生物 | |
接觸（φ55 mm） cfu/碟 | 5指手套 cfu/手套 | |||
A級(jí) | ||||
B級(jí) | 10 | 5 | 5 | 5 |
C級(jí) | 100 | 50 | 25 | / |
D級(jí) | 200 | 100 | 50 | / |
注：表中數(shù)值為均值。單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可少于4 h，同一位置可用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)累積計(jì)數(shù)。
2、潔凈室的占有狀態(tài)
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的占有狀態(tài)只規(guī)定只有靜態(tài)和動(dòng)態(tài)。不涉及空態(tài)。
① 靜態(tài)即所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒(méi)有生產(chǎn)活動(dòng)且無(wú)操作人員在場(chǎng)的狀態(tài)。
② 動(dòng)態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場(chǎng)操作的狀態(tài)。
3、潔凈室的壓力梯度
新版GMP規(guī)定不同潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于15Pa；而而1998年版GMP規(guī)定不同潔凈度等級(jí)的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于5Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa。
而1998年版GMP潔凈室的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為百級(jí)、萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)、三十萬(wàn)級(jí)
4、新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)過(guò)15-20分鐘自?xún)艉螅瑵崈羰业臐崈舳葢?yīng)達(dá)到靜態(tài)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
5、新版GMP規(guī)定潔凈室的確認(rèn)應(yīng)分為：設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證五個(gè)部分。
設(shè)計(jì)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合予定用途和GMP要求。
安裝確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)的要求。
運(yùn)行確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)的要求。
性能確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)證明廠(chǎng)房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合要求。
工藝驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合予定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。
