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GMP是Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals的縮寫，其意思是良好的藥品生產(chǎn)規(guī)程。
世界第一個GMP于1963年在美國誕生；接著在1972年歐洲經(jīng)濟共同體聯(lián)盟頒布了歐盟的GMP；
在1969~1975年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布了WHO的GMP；在1973~1974年日本頒布了日本的GMP；我國在1988年頒布了頒布了我國自己的GMP，于1998年進行了一次修訂，2010年又重新進行了修訂，于2011年3月1日開始正式執(zhí)行。
2010年新版GMP共有十四章313條和五個附錄。新版GMP是在吸取外國GMP的經(jīng)驗和
結(jié)合我國的國情的條件下制定的，達到了與世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品生產(chǎn)的GMP的一致性。具有一定的法律效應(yīng)和權(quán)威性。
我國新版GMP強調(diào)軟件和硬件并重，指導(dǎo)性和操作性相結(jié)合；強調(diào)藥品生產(chǎn)的全過程管理和質(zhì)量風險管理的理念。
新版GMP強調(diào)廠房的選址、設(shè)計、布局、建造和維護均必須符合藥品生產(chǎn)的要求，要最大限度地避免污染、交叉污染污染、混淆和差錯同時應(yīng)方便清潔、操作和維護。
1）強化管理體系：
a，強化人員管理：人員的資質(zhì)，人員的分工，人員的職責和人員的培訓(xùn)等。提高了對從業(yè)人員的資質(zhì)要求；明確了質(zhì)量受權(quán)人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人均屬生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵人員，從學(xué)歷、職稱、工作年限等方面提高了對企業(yè)關(guān)鍵人員的要求。
b，建立藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系：質(zhì)量管理體系要確保藥品質(zhì)量符合予定用途的有組織，有計劃的全部活動達標。
c，引進了風險管理的概念并增加了相應(yīng)的風險管理制度：如：新增加了對供應(yīng)商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標調(diào)查和現(xiàn)場糾正措施以及產(chǎn)品質(zhì)量回顧等各環(huán)節(jié)可能發(fā)生的風險的管理和控制。
d，細化藥品生產(chǎn)的操作規(guī)程：明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)過程的文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制管理和質(zhì)量保證管理的要求。
2）提高硬件水平：
a，規(guī)定了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境新的潔凈度（粒子濃度和菌落數(shù)）（粒子濃度和菌落數(shù)）等級水平（A級，B級，C級，D級）。而且新的潔凈度等級等同于WHO和歐盟最新的潔凈度等級。同時還新增加了在線監(jiān)測的要求，明確了對生產(chǎn)環(huán)境的懸浮粒子濃度的靜態(tài)、動態(tài)的監(jiān)測和對生產(chǎn)環(huán)境的微生物和表面微生物的驗收和監(jiān)測制度。
b，增加了對環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備的要求：規(guī)定了生產(chǎn)廠房的設(shè)計和布局應(yīng)按生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)進行規(guī)劃，對設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、安裝、維護、使用、清潔、等做了明確和具體的規(guī)定。
3）強調(diào)了藥品生產(chǎn)的要求：藥品生產(chǎn)的全過程應(yīng)與藥品生產(chǎn)注冊審批的要求的一致性。生產(chǎn)企業(yè)必修按注冊批準的處方和工藝以及質(zhì)量標準和檢驗方法進行生產(chǎn)和檢驗，藥品方可放行。
4）完善了藥品的召回等監(jiān)管措施：制定了藥品的召回規(guī)程，確保藥品召回工作的有效。召回的藥品應(yīng)立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報告。
1）藥廠潔凈室的潔凈度等級標準劃分不同；
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的等級標準分為A、B、C、D四個等級，見表1和表2。
而1998年版GMP潔凈室的等級標準分為百級、萬級、十萬級、三十萬級；
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室對大于和等于0.5微米的粒子、微生物粒子的控制要求更為嚴格。
表1 潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的標準
潔凈度等級 | 空氣中懸浮粒子最大允許濃度（個/m3） | |||
靜態(tài) | 動態(tài) | |||
≥0.5 μm | ≥5.0 μm | ≥0.5 μm | ≥5.0 μm | |
A級 | 3520 | 20 | 3520 | 20 |
B級 | 3520 | 29 | 352000 | 2900 |
C級 | 352000 | 2900 | 3520000 | 29000 |
D級 | 3520000 | 29000 | 不作規(guī)定 | 不作規(guī)定 |
注：
確認A級，每個測點的采樣量不得少于1 m3；潔凈度為ISO 4.8級，并以≥5.0 μm懸浮粒子的濃度為限度標準。
B級靜態(tài)為ISO 5級。
C級靜態(tài)和動態(tài)分別為ISO 7級和ISO 8級。
D級靜態(tài)為ISO 8級。動態(tài)可采用培養(yǎng)基模擬灌裝過程以證明達到動態(tài)潔凈度級別。
● 潔凈度A級用于高風險作業(yè)區(qū)，如：灌裝區(qū)、放膠塞區(qū)、敞口包裝容器區(qū)和無菌裝配區(qū)等區(qū)域。其單向流區(qū)在工作區(qū)必須均勻送風，其風速為0.36 m/s ~0.54 m/s。
● 潔凈度B級用于潔凈度A級區(qū)域的背景區(qū)域。
● C級和D級用于無菌藥品生產(chǎn)過程中工藝要求潔凈較低的區(qū)域。
表2 潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)等級標準
潔凈度等級 | 浮游菌 cfu/m3 | 沉降菌（φ90 mm） cfu/4h | 表面微生物 | |
接觸（φ55 mm） cfu/碟 | 5指手套 cfu/手套 | |||
A級 | ||||
B級 | 10 | 5 | 5 | 5 |
C級 | 100 | 50 | 25 | / |
D級 | 200 | 100 | 50 | / |
注：表中數(shù)值為均值。單個沉降碟的暴露時間可少于4 h，同一位置可用多個沉降碟連續(xù)監(jiān)測累積計數(shù)。
2、潔凈室的占有狀態(tài)
新版GMP藥品生產(chǎn)潔凈室的占有狀態(tài)只規(guī)定只有靜態(tài)和動態(tài)。不涉及空態(tài)。
① 靜態(tài)即所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。
② 動態(tài)即生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在場操作的狀態(tài)。
3、潔凈室的壓力梯度
新版GMP規(guī)定不同潔凈度等級的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于15Pa；而而1998年版GMP規(guī)定不同潔凈度等級的潔凈室之間的壓差應(yīng)大于或等于5Pa，潔凈室與室外之間的壓差應(yīng)大于或等于10Pa。
而1998年版GMP潔凈室的等級標準分為百級、萬級、十萬級、三十萬級
4、新版GMP規(guī)定生產(chǎn)工作結(jié)束，作業(yè)人員離開現(xiàn)場經(jīng)過15-20分鐘自凈后，潔凈室的潔凈度應(yīng)達到靜態(tài)等級標準。
5、新版GMP規(guī)定潔凈室的確認應(yīng)分為：設(shè)計確認、安裝確認、運行確認、性能確認和工藝驗證五個部分。
設(shè)計確認，應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合予定用途和GMP要求。
安裝確認，應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計的要求。
運行確認，應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計的要求。
性能確認，應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)符合要求。
工藝驗證，應(yīng)當證明一個生產(chǎn)工藝按規(guī)定的工藝參數(shù)能持續(xù)生產(chǎn)出符合予定用途和注冊要求的產(chǎn)品。
